后萨奇时期，2004–2004年

5月24日，艺术品仓储与转运公司莫马特的仓库发生大火，火灾摧毁了萨奇的大量收藏品，包括17件赫斯特的作品。慈善这件塑像放在仓库外的广场上，因此逃过一劫。

七月，赫斯特发表有关他与萨奇之间关系的谈话：“我尊敬查理斯。我们之间其实没有什么嫌隙，如果我们碰面，我们会聊天，但总之我们也不是互相称兄道弟的好伙伴就是了。”

年底，赫斯特受托为Band Aid设计单曲封面，样式是一个非洲孩子蹲坐在地上，但这样的设计不受欣赏，唱片公司用一只站在雪中的驯鹿和小孩代替。12月，生者对者无动于衷被萨奇售出，买主是美国艺术品收藏家、格林威治对冲基金经理Steve Cohen，金额达到1200万美金(650万英镑)，由赫斯特在纽约的仲介Gagosian促成。Cohen随后将这件作品捐赠给纽约现代艺术博物馆。尼可拉斯·赛洛塔曾希望买下它并展示在泰特美术馆，英国影子内阁的艺术部门阁员雨果·斯威尔(Hugo Swire)甚至曾发公文请政府尽力让该作品留在国内，然而当前英国的艺术品出口法规无法限制仍在世的艺术家。2005年3月，纽约Gagosian Gallery展出赫斯特的30件绘画作品。这些作品历时3年半完成，以照片为基础并由助手协助，作后由赫斯特亲自完成。

2006年2月，墨西哥Hilario Galguera Gallery举办赫斯特的展览“神之死，在没有神的愚者之船上更了解生命(The Death of God, Towards a Better Understanding of Life without God aboard The Ship of Fools)”。这是赫斯特第一次在拉丁美洲举办展览，吸引了当地媒体大幅报道。

2006年，赫斯特的一千年与四份三连画，包含一件新的甲醛制品：寂寞之寂静(The Tranquility of Solitude)于Gagosian Gallery和法兰西斯·培根的一幅三连画并肩展出。“寂寞之寂静”这件作品乃是受到培根的启发而作。

赫斯特可以说是英国最贵的当代艺术家。赫斯特曾用价值约800万-1000万英镑的8500颗钻石装饰一个骷髅头，经分析确认，所用的头颅属于一名大约35岁的欧洲人，生活在18或19世纪初。这件作品中最名贵的当属一枚摆在前额、重约50克拉的钻石。这件白金钻石骷髅头作品名为《给上帝的爱》，赫斯特曾表示：“我只想借诅咒死亡来赞美生命，有什么方法比采用奢华、欲望和堕落的象征更能遮盖死亡？”2007年8月30日，这颗钻石骷髅头创造出1亿美元成交价，并创下在世艺术家作品售价最高纪录。